研究傑出獎

血癌 (leukemia) 是個人人聞之色變的疾病。在1960年代，急性血癌幾乎是不治之症。當時有醫師認為，治療年紀稍長的這類病患，是不符合醫學倫理的，因為只會增加病人痛苦，卻無法改變結局。數十年後的今日，我們對這個疾病已經有全然不同的了解與掌握。事實上，血癌的種類很多，有的根本不需治療，比高血壓還「良性」；有的需要積極治療，但是治癒率高達九成；當然有些分型仍是非常棘手。由於這些知識，今日血癌的威脅性，已經大幅降低。是什麼因素造就了這些成果？除了整體醫療體系的提升與密切的團隊合作之外，要歸功於血癌的臨床與基礎研究。前輩科學家們累積的研究心血，得以對這個複雜的疾病抽絲剝繭。這些知識讓我們可以給與每位病人最適當的治療方案，以便得到最佳的效果、最少的傷害。

過去數年，我們的研究著重於急性血癌之基因分析，配合臨床資料的整理，以了解各種基因變異在急性骨髓性白血病(一種急性血癌)中之臨床與預後上的差異性。近年來，在臺大醫院內科部血液科與檢驗醫學部同仁的支持之下，我們的研究主要集中於白血病之基因突變。我們完成了NPM1基因突變之臨床與生物特性之研究(Chou WC, et al. NPM mutations in de novo acute myeloid leukemia: The age-dependent incidences and the stability during disease evolution. Cancer Res. 2006; 66(6): 3310-6.) 由於此論文對此突變之分析相當完整，目前已被國際期刊引用超過50次，其中包括世界衛生組織(WHO) 所出版之血液與淋巴腫瘤分類教科書(WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, 2008)。這是目前全世界血液與淋巴腫瘤專家的共同參考書，具有全球性的影響力。緊接著我們利用此突變之特性，發展以定量的即時性聚合脢鏈鎖反應 (real-time PCR)來偵測帶有Nucleophosmin (NPM1)基因突變之急性骨髓性白血病之微量殘存之白血病細胞, 此技術為世界領先,已廣泛使用於我們的病人,這是全世界的創舉, 並已發表於著名期刊(Chou WC, et al. Clinical Implications of Minimal Residual Disease Monitoring by Quantitative Polymerase Chain Reaction in Acute Myeloid Leukemia Patients Bearing Nucleophosmin (NPM1) Mutations. Leukemia. 2007; 21: 998-1004.)。此論文也被選為血液腫瘤標準教科書 Williums Hematology (eighth edition, 2010) 的參考文獻。在去年，我們研究isocitrate dehydrogenase (IDH)基因突變在急性骨髓性白血病中的影響。我們發現IDH1/2之突變具有一些特殊之特徵 (Chou WC, et al. Distinct clinical and biological characteristics in adult acute myeloid leukemia bearing isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. Blood 2010 Apr 8;115(14):2749-54與Chou WC, et al. The prognostic impact and stability of Isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) mutation in adult patients with acute myeloid leukemia. Leukemia 2011 Feb;25(2):246-53.)。前一篇論文算是國際間領先發表的文獻，自出刊至今一年間已經被引用30次，被台大醫學院選為高度引用論文。最近，我們也探討了ASXL1基因突變之臨床與生物特徵。這個基因與組蛋白之甲基化有關，但是確切之功能尚未釐清。(Chou WC, et al. Distinct Clinical and Biological Features of de novo Acute Myeloid Leukemia with Additional Sex Comb-like 1 (ASXL1) Mutations. Blood 2010; 116(20):4086-94.)。這方面的研究最近漸漸被廣為注意，已有越來越多的類似文獻逐漸出現。

這些資料有助於擬定最適合病人之治療方式，增加治癒率與減少副作用。另外，微量殘存疾病之偵測可以幫助預測病人之預後與提早調整治療方針，有助於病人之診治。多救活一個人，就可以減少一個破碎的家庭，對社會的穩定有正面之效果。生命無價，尊嚴至上。追求醫療卓越以提供病患最高級之醫療服務是我們的主要目標。藉由此目標所創造出來的學術價值也可提升我們的學術地位。

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研究傑出獎

施醫師自臨床醫學研究所畢業後，研究涉及肺癌之臨床、轉譯與基礎研究。主要研究成果包括：

1. 肺癌轉移相關基因之基礎研究：
   以基因微陣列發現Slug在高侵襲及轉移傾向之腺癌細胞株中，有多量的表現。現Slug經由抑制E-cadherin及引發MMP-2表現與酵素活力、促進血管新生，而促進癌轉移。Slug表現量，與病人轉移及預後有關。也發現collapsin response mediator protin-1(CRMP-1)是一個新的癌轉移抑制基因。
2. 肺癌EGFR基因突變對EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI)標靶治療效果之研究：
   1. 肺癌EGFR各種突變對EGFR標靶治療效果及抗藥性機制之研究：EGFR突變與非小細胞肺癌對標靶治療之敏感性有關。但EGFR不是每位有EGFR突變的病患皆有效。施醫師發現，原發性EGFR (T790M)突變對艾瑞莎有原發抗藥性，為一創新之發現，發表於New England Journal of Medicine。發現EGFR exon20突變對艾瑞莎之原發抗藥性，發表於Clinical Cancer Research。與美國Memorial Sloan-Kettering Cancer Center合作，研究次發性抗藥性機制(T790M以及c-Met amplification)，共同發表於PNAS。
   2. 標靶治療最適當的使用時機：施醫師研究發現艾瑞莎第一線使用和後線使用，對有EGFR突變之病患，存活總時間是一樣，此發現回答了臨床上重要的問題，所以發表於胸腔科排名第一的American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，並且同一期雜誌中，編輯針對此發現有特別評論；且AJRCCM lung cancer 2008年度回顧又再次提到此重要發現。並且發現第一線化學治療種類並不影響第二線標靶治療的效用，最重要的因子是EGFR有無突變。 肺癌常併發腦轉移，造成治療失敗。發現肺癌併發腦轉移時，有EGFR突變之病人對全腦放射線治療效果比沒有EGFR突變之病人較好，而且同時併用艾瑞莎及全腦放射線治療效果更好。為肺癌之療法提供新的思維(標靶治療併用放射線治療)，深受學界重視。
   3. 利用小檢體及肋膜積液檢測EGFR突變：肺癌診斷時通常已經晚期，無法取得大檢體作基因檢測。以細針切片檢測EGFR突變是可行的。另外，利用惡性肋膜積液之肺癌細胞也可檢測EGFR突變。

施醫師一系列有關EGFR突變與EGFR TKI如何使用的研究，對臨床肺癌病人照顧有相當的助益。

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年輕優秀研究獎

侯信安醫師於台大醫院內科部接受住院醫師及血液科次專科訓練，並於台大醫學院臨床醫學研究所完成碩士學位，之後升任為台大醫院血液科主治醫師，目前在臨床醫學研究所攻讀博士學位。此外侯醫師致力於急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)病患的臨床照顧及基礎研究。

急性骨髓性白血病是一種骨髓細胞功能異常且癌症變化的疾病。由於骨髓中缺乏正常的幹細胞，而無法製造足夠的正常血球，因此病患往往死於貧血、出血或感染的併發症。因此，侯醫師在血液科主任田蕙芬教授的指導下，致力於急性骨髓性白血病致病機轉的研究。主要從事不同基因突變在AML病患上的獨特生物及臨床表現與影響預後的分析。這些研究的成果皆已發表在血液學頂尖的雜誌。包括 AML1/RUNX1 mutation (Blood, 2009)、WT1 mutation (Blood, 2010)、PTPN11 mutation (Leukemia, 2008) 、CEBPA mutation (BJC, 2009)等。此外，侯醫師另一重要研究為探討AML血管新生異常的角色，發現血管新生因子的表現(Leukemia research, 2008)在血癌病患中會顯著增加，且擁有較高基因表現的病患預後較差；同時亦在田教授及影像部施庭芳教授的指導下，輔以動態磁振造影 (DCE-MRI)的功能性檢查，更可即時全面的評估血管新生表現(Hematologica, 2010 及 Shih et al, Blood, 2009)。這些研究的重要成果在目前講求個人化醫療 (personalized medicine and risk-adapted therapy)的前提下，更可作為轉譯醫學的基石。

侯醫師於近年來先後獲得國衛院臨床醫師攻讀臨床醫學碩士在職進修專班獎學金、多次中華民國血液學會青年優秀論文獎、台灣大學醫學院研究生優秀著作獎(碩士班及博士班)、美國血液學會年會及歐洲血液學會年會 travel awards等。

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研究傑出獎

郭育良醫師在醫學系畢業後即進入他一向有興趣的公共衛生及環境醫學領域。而自國外深造回國之後，將其所學在國內作貢獻。他的研究一直專注於生活環境及工作環境對人體健康之影響。其專注與持續性，十分可貴。

郭醫師最受人矚目的貢獻，在他長期追蹤1979年在台灣中部發生的米糠油中毒的事件，而探討人體健康受到該中毒影響的問題。一直至今仍不斷有新的研究發現，而許多均是從未被發表過的人體康效應。

在本院之研究包括使用基因型之分析，探討對於人類是否對於多氯聯苯中毒，有無易感族群，而發現的確在CYP1A1及GST-M1的基因多型性，會影響對多氯聯苯的易感性，因此許多人會較易受到環境污染的影響(Chemosphere 2006)。此發現將使環境保護之議題能更重視人類之個別差異，而甚至必須特別照顧易受到環境影響的族群。

在追蹤中毒者24年後，郭教授並發現中毒者在前8年易因慢性肝病而死亡，在第二個及第三個8年則易因systemic lupus erythematus而死亡(Science of Total Environment 2007)。此項發現為國際間第一次提出一個環境荷爾蒙物質之致SLE效應之論文。

在2008年郭醫師之成果更為可觀，在環境醫學排名第一之期刊 – Environmental Health Perspectives發表了兩篇論文，其一發現中毒者之長程影響，會造成60歲以上女性之記憶力損失，另一則發現在中毒後正常地sexual activity之女性，其致孕力下降，而不孕症達一般女性之兩倍。此外，2008年並在Diabetes Care發表中毒女性較對照組易發生diabetes mellitus，且在中毒較嚴重有發生皮膚症狀的女性，發生DM之機會為中毒輕者之5倍之高。

以上之研究成果，引起國際間大量之注意。因此郭醫師亦常受邀至許多國家及國際會議作演講。並因其貢獻，於2007年曾被『傑出人才基金會』選為傑出人才獎座。此項榮譽是相當重要的肯定的指標。

郭醫師能長期地追蹤多氯聯苯油症中毒者並定期作檢查，是一項艱巨的任務，作為油症研究的總主持者，他必須不斷激勵研究團隊，對受測者保持長期的關懷，亦必須跟上國際間最尖端的科學方法，如基因與環境交互作用的研究等。如此方能在此不幸的人類意外中毒事件，以合人性的方式，提供重要的科學資訊。至今郭教授已對油症中毒者追蹤19年以上，而仍保持這份學術的熱忱與對受災人的關懷。其貢獻，對於全人類暴露於環境中多氯聯苯及戴奧辛等無所不在的毒性物質，所可能引起的健康效應，提供許多寶貴的知識。

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